Der Ruf des berühmten Detektivs Sherlock Holmes hat sich über die Landesgrenzen hinaus verbreitet. Daher wird er in drei internationalen Ermittlungen um Unterstützung gebeten. Zusammen mit seinem Bruder Mycroft, einem brillanten Mann und Mitglied der britischen Regierung, reist er von Indien nach Südfrankreich. Wird der Spieler als einer der beiden ungleichen Brüder in der Lage sein, Licht in diese seltsamen Fälle zu bringen? Es gilt, Hinweise sorgfältig zu notieren, die Verdächtigen zu befragen unddie richtigen Schlussfolgerungen zu ziehen, um die Schuldigen zu finden.Im neuesten Band der Spiele-Comic-Reihe Sherlock Holmes - An der Seite von Mycroft fängt der Spieler ganz normal von vorne an, den Comic zu lesen. Nach kurzer Zeit taucht das erste Mal ein Panel auf, in dem eine oder mehrere Zahlen zu sehen sind im Text oder irgendwo auf dem Bild. Der Spieler entscheidet, wo er weiterlesen will, und blättert zu dem Panel mit der entsprechenden Zahl. Von da an verläuft die Geschichte kreuz und quer durch den ganzen Comic und immer wieder entscheidet der Spieler, wie es weitergeht.